Đây là nền văn hóa cổ ở châu thổ sông Cửu Long, có niên đại từ thế kỷ thứ II đến thế kỷ thứ VII sau Công nguyên, được nhà khảo cổ người Pháp phát hiện năm 1944. Các hiện vật trưng bày lần này gồm đồ thờ cúng, sinh hoạt, sản xuất, trang sức, vật liệu kiến trúc được khai quật và tìm thấy ở An Giang trong các đợt khảo cổ từ năm 1994 đến những năm đầu thế kỷ XXI.
Mặc dù xuất hiện từ rất sớm, nhưng nhiều hiện vật có tính thẩm mỹ cao như chuỗi hạt bằng đá tìm thấy năm 1983 với các họa tiết, mầu sắc tinh tế. Các hình ảnh trưng bày tại triển lãm thể hiện theo các chủ đề: Giới thiệu di chỉ văn hóa Óc Eo; Hoạt động khảo cổ; Tôn giáo, tín ngưỡng; Nghề kim hoàn; Gốm Óc Eo.
