Với sự vượt trội, đến phút 27, Luis Suarez đã đưa Barca vươn lên dẫn trước. Từ đường chuyền của Jordi Alba, ngôi sao người Uruguay đánh gót qua người tuyệt đẹp, trước khi dứt điểm tinh tế vào góc xa. Bàn đầu tiên trong màu áo Barca, sau 393 phút chính thức, và là một pha bóng mang đúng hình ảnh Suarez đỉnh cao.
Barca kiểm soát cuộc chơi, nhưng Dani Alves có một pha phạm lỗi không đáng, để rồi nhận thẻ vàng và sẽ không được tham dự trận đại chiến với PSG.
Đến phút 38, tỷ số là 2-0 cho Barca. Sau một loạt pha phối hợp trước vòng cấm đội chủ nhà, Rafinha tung cú sút xa rất căng, Messi chạm bóng đổi hướng đánh bại thủ thành Pardo.
Như vậy, bàn thắng này cũng giúp Messi chính thức vượt lên trên huyền thoại Raul, để trở thành cầu thủ ghi bàn số 1 trong lịch sử Champions League/C1. Đây là pha lập công thứ 72 của Messi, trong trận thứ 91 trên sân chơi danh giá nhất châu Âu.
Messi chính thức viết trang sử mới ở Champions League, với cú hat-trick thứ 2 trong vòng 3 ngày
Những phút cuối hiệp 1 và đầu hiệp 2, Barca hoàn toàn áp đảo. Luis Enrique quyết tâm giành chiến thắng đậm để cải thiện hơn nữa tinh thần đội bóng, vốn không thực sự tốt trong thời gian gần đây.
Với thế trận một chiều, đội bóng xứ Catalunya gây áp lực ngay trên phần sân APOEL. Tỷ số là 3-0 sau 58 phút. Từ đường chọc khe chính xác của Dani Alves, Messi khống chế bóng chân trái rồi dứt điểm kỹ thuật bằng chân phải.
APOEL gần như không tạo được cơ hội đáng kể nào, ngoài một tình huống dứt điểm để thủ môn Ter Stegen cho thấy sự hiện diện của mình trên sân. Ngoài ra, Barca cũng gặp một vấn đề, khi Rafinha nhận thẻ vàng thứ 2. Guilherme bên phía đội chủ nhà cũng rời sân vì lý do tương tự.
Trước khi khép lại giờ thi đấu chính thức, Messi hoàn tất cú hat-trick để ấn định tỷ số 4-0 cho Barca. Xavi, Mascherano và Pedro thực hiện phối hợp như đá tập trong vòng 16m50 đội chủ nhà, và nhiệm vụ của Messi chỉ là đệm bóng vào khung thành mở toang trước mặt.
Một trang sử mới được ghi. Messi trở thành cầu thủ ghi bàn xuất sắc nhất trong lịch sử Champions League/C1, với cột mốc 74 bàn thắng. Raul bị đẩy xuống thứ 2 với 71 bàn, trong khi Cristiano Ronaldo tạm đứng thứ 3 với 70 bàn (không tính 1 bàn ghi cho Man United ở sơ loại).