Hơn một nửa trong số những bàn thắng của "số 10" được ghi vào lưới các đối thủ Nam Mỹ. Nạn nhân lớn nhất là Brazil với 4 bàn. Tiếp theo là Venezuela, Uruguay (3), Colombia, Chile (2), Peru, Paraguay, và Ecuador (cùng 1 bàn). Chỉ có duy nhất một đội bóng Nam Mỹ khắc chế được Messi, đó là... Bolivia.
Trong khoảng thời gian 7 năm qua, Messi đã chạm trán Bolivia 4 lần và đều tịt ngòi. Hậu quả: đội bóng của anh chỉ thắng đúng 1 lần, trong khuôn khổ vòng loại World Cup 2010. Tại Buenos Aires hôm ấy (17/11/2007), Argentina ép sân toàn diện và ghi 3 bàn nhờ công Riquelme (cú đúp) và Aguero, còn chân sút của Barca tịt ngòi suốt 90 phút.
Tại Copa America 2011, Argentina là chủ nhà và ứng cử viên số một cho ngôi vô địch, song họ đã khởi đầu tệ hại khi bị Bolivia cầm hòa 1-1. Messi tiếp tục chơi trọn cả trận, nhưng hoàn toàn bất lực. Argentina của Batista thậm chí còn bị dẫn 1-0 đến tận phút 75 mới tìm được bàn gỡ nhờ công Aguero. Tại giải đấu ấy, Argentina đã bị loại ở tứ kết, sau loạt sút luân lưu trước Uruguay. Đến tháng 11/2011, Albiceleste (lúc này do Sabella dẫn dắt) lại tiếp Bolivia trên sân nhà trong khuôn khổ vòng loại World Cup 2014, và tỷ số hòa 1-1 lại lặp lại. Messi, với tấm băng đội trưởng trên tay, tiếp tục gây thất vọng, còn đội chủ nhà chỉ thoát thua nhờ bàn gỡ của Ezequiel Lavezzi.
Nhưng đau đớn nhất vẫn là những ký ức kinh hoàng ở La Paz cách đây gần ba năm. Vào đúng Ngày nói dối (1/4/2009), một kết quả không tưởng đã diễn ra ở Hernando Siles, sân đấu nằm ở độ cao 3.637 mét trên mực nước biển: Bolivia đè bẹp Argentina tới 6-1. Có lẽ đó được coi là thất bại nhục nhã nhất trong lịch sử bóng đá xứ tango. Argentina của Maradona đã phải chơi thiếu người ở hiệp hai khi Di Maria bị đuổi khỏi sân, song thật ra, họ đã sụp đổ từ trước đó với 4 bàn thua. Messi tiếp tục im tiếng đến khó hiểu, còn người ghi bàn danh dự cho đội khách là Lucho Gonzalez.
Messi tới La Paz với một cái dớp cần vượt qua. Tuy nhiên, màn trình diễn xuất sắc trước Venezuela cuối tuần qua có thể coi như một bước khởi động ấn tượng cho cuộc chạm trán này. Ở trận ấy, Messi mang về một quả phạt đền và tự mình thực hiện thành công. Cũng chính anh đã tung hai đường chọc khe đẹp mắt để Higuain lập cú đúp. Nên nhớ, Venezuela là đội duy nhất ở vòng loại khu vực Nam Mỹ đánh bại được Argentina, với chiến thắng 1-0 ở lượt đi.
Sự kết hợp ăn ý giữa Higuain và Messi khiến chấn thương của Aguero không trở thành vấn đề đáng ngại nữa. Tại La Paz, nỗi lo của Argentina có lẽ chỉ còn là độ cao kinh khủng của sân đấu Hernando Siles, nơi từng bị FIFA cấm tổ chức các trận đấu quốc tế, nhưng rồi lại dỡ bỏ. Mặc dù vậy, 90 phút trước Venezuela đã cho thấy Argentina biết cách đối mặt với lối chơi phòng ngự dày đặc, mạnh về thể lực, nhờ vào khả năng chọn vị trí hợp lý của Higuain, và những tình huống bứt tốc hoặc chọc khe bất ngờ của Messi. Việc thủ thành Romero khá nhàn nhã trước Venezuela chứng tỏ rằng Argentina dưới thời Sabella đã cân bằng hơn rất nhiều, chứ không chỉ biết tấn công, trong đó, vai trò của những tiền vệ trụ như Mascherano và Gago là hết sức quan trọng. Do Gago chấn thương, nên vị trí của anh sẽ được thay thế bằng Banega.
Với 11 điểm nhiều hơn đội thứ 5 Venezuela, Argentina đã gần như nắm một vé tới Brazil vào mùa hè năm sau. Trái lại, sau thảm bại 0-5 trước Colombia cuối tuần trước, Bolivia đang đứng áp chót với vỏn vẹn 8 điểm, chỉ xếp trên Paraguay hiệu số bàn thắng bại.