Khi nhận được lời mời tham gia “Cười là thua”, hầu hết các nghệ sỹ đều rất lo lắng và hoang mang về phiên bản Việt hoá của “Laugh and You lose”. Điều này xuất phát từ sự mới lạ của format, thách thức phải làm khán giả phải bật cười trong khi khán giả lại bị… cấm cười, khả năng diễn xuất ứng biến với tình huống thực tế mà không được chuẩn bị trước…
Nếu ở phiên bản gốc, mỗi đội chơi sẽ có đội trưởng là một danh hài đảm nhận vai trò dẫn dắt thành viên còn lại vượt qua những thử thách của chương trình, thì với phiên bản Việt hoá, hai nghệ sỹ hài trong mỗi đội sẽ có vai trò quan trọng như nhau trong việc chọc cười khán giả để ghi điểm cho đội của mình. Chính vì vậy, sự phối hợp ăn ý và khả năng làm việc nhóm đóng vai trò quan trọng cho thành công của mỗi đội.
Bốn nghệ sỹ hài tham gia trong mỗi tập và được chia thành hai đội một cách ngẫu hứng. Có những danh hài xuất hiện xuyên suốt trong nhiều tập, nhưng có một số nghệ sỹ hài chỉ xuất hiện trong một vài tập. Tám mươi khán giả tham gia tại sân khấu. Mỗi tập ghi hình sẽ có 80 khán giả tham gia và được chia thành 2 đội ngồi 2 bên khán đài. Khán giả cho mỗi tập đều được tuyển chọn khác nhau và phải đảm bảo được tiêu chí dễ cười và không ngại ống kính máy quay. Sáu thử thách mà mỗi đội phải vượt qua, đó là Cười lên nào, Những hành động kì quặc, Diễn kịch, Lồng tiếng, Phỏng vấn và Đối mặt. Nội dung của từng thử thách sẽ được thay đổi liên tục để đảm bảo sự mới lạ và thách thức khả năng ứng biến của các nghệ sỹ lẫn khán giả tham gia.
Một điều thú vị và mới lạ khi lần đầu tiên ở một chương trình truyền hình, khán giả sẽ chính là người trực tiếp tham gia tương tác cùng các nghệ sỹ và trở thành nhân vật trung tâm làm nên những tiếng cười hấp dẫn. Ở một số phiên bản nước ngoài, khán giả tham gia trong “Laugh and You Lose” đều được chọn lọc kỹ lưỡng theo tiêu chí riêng để đảm bảo tính giải trí của chương trình. Thậm chí, để giảm bớt căng thẳng và giúp khán giả có thể cười một cách thoải mái trong các phần thi cùng mỗi đội, khán giả trước khi bước vào ghi hình sẽ được mời uống một ít thức uống có cồn (thường là rượu hoặc bia). Thế nhưng, ở Việt Nam, khán giả không cần đến “liệu pháp alcohol” vẫn hoàn thành rất tốt vai trò hỗ trợ của mình trên sân khấu.
Khác với những chương trình giải trí thông thường khác, MC ngoài vai trò dẫn dắt chương trình, phổ biến luật chơi thì với “Cười là thua”, MC Nguyên Khang đôi lúc bị “buộc” phải trở thành đối tượng thử tài gây cười của các nghệ sỹ trong một số tình huống. Điều này đồng nghĩa với việc anh phải “hoá thân” vào một vai trong hoạt cảnh, tung hứng cùng các nghệ sỹ, thực hiện những hành động theo yêu cầu chỉ với mục đích làm khán giả phải bật cười. "Cười là thua” sẽ bắt đầu được phát sóng tối thứ Tứ (8/10) trên kênh HTV7.
