Thất bại 0-1 ở trận lượt đi khiến mọi thứ trở nên khó khăn với MU. MU có sự chuẩn bị rất kỹ cho trận lượt về tứ kết Champions League với Barca, và HLV Ole Gunnar Solskjaer nhắc đi nhắc lại về tham vọng lội ngược dòng. Bước vào chuyến hành quân đến Nou Camp, "Quỷ đỏ" bất ngờ nhập cuộc với tốc độ chóng mặt. Ngay ở những giây đầu tiên, Rashford đã sút bóng chạm xà ngang khung thành Ter Stegen.
Để thể hiện quyết tâm ngược dòng, Solskjaer dành cho Barca sự bất ngờ trong cách bố trí đội hình, khi từ bỏ hệ thống 3 hậu vệ để chuyển sang 4-3-1-2. Solskjaer tiếp tục đặt niềm tin vào Fred ở trung tâm hàng tiền vệ, cho dù Matic đã trở lại sau chấn thương. McTominay và Pogba hoạt động hai bên. Trong bối cảnh Luke Shaw bị treo giò, Solskjaer quyết định đẩy Ashley Young sang cánh trái. Lindelof được sử dụng ở vị trí hậu vệ phải, trong khi Phil Jones đá cặp trung vệ với Smalling.
Với ý đồ phủ đầu của HLV Solskjaer, hàng phòng ngự Barcelona tỏ rõ sự lúng túng trước các pha hãm thành của đối phương. 10 phút đầu trận ở Nou Camp là hình ảnh mà rất lâu rồi người hâm mộ MU mới được chứng kiến, triển khai thế trận mạch lạc và đầy hứng khởi. Những tưởng với thế trận này, MU sẽ sớm có bàn thắng thì Lionel Messi lại bất ngờ tỏa sáng.
Ashley Young, người chơi kém nhất trận lượt đi một tuần trước, lại tiếp tục xử lý rất lóng ngóng và để mất bóng, tạo cơ hội cho Lionel Messi ghi siêu phẩm vào lưới De Gea vào phút 16. Chân sút người Argentina đi bóng lên trung lộ và tung cú dứt điểm chân trái sở trường tung lưới De Gea.
Người đội trưởng sai lầm, và chỉ 4 phút sau đến lượt "người gác đền" mắc lỗi. Một cú đá không thuận chân của Messi đưa bóng đi rất nhẹ. Chỉ có điều, De Gea để ộc bóng rất đáng trách. Messi đã sớm hoàn tất cú đúp ngay trong hiệp 1.
Liên tiếp để hung thần Messi phá lưới, nhuệ khí của "Quỷ đỏ" giảm hẳn, không còn cầm được bóng và những đường chuyền cũng dễ dàng bị hóa giải. MU vỡ vụn bởi những sai lầm cá nhân.
Trận đấu trên sân Nou Camp trở thành thế trận một chiều, khi Barca làm chủ cuộc chơi và không cho đội bóng đến từ nước Anh tiếp cận khung thành Ter Stegen. Bước sang hiệp 2, Barcelona thi đấu ung dung nhờ cách biệt lớn đã được tạo ra. Trong khi đó, MU chơi đầy nỗ lực nhưng vẫn không thể tìm thấy lối vào khung thành Ter Stegen. Bàn thua thứ 3 đến với MU là hệ quả tất yếu, khi đội hình rời rạc và tinh thần rệu rã. Đáng buồn cho đại diện thành Manchester, khi người ghi bàn thứ 3 cho Barca là Coutinho, kẻ mà họ rất muốn mang về Old Trafford.
Với pha lập công này, Barcelona coi như đã đặt dấu chấm hết cho những hy vọng của đội bóng nước Anh. Ở những phút cuối, Sanchez được tung vào sân nhưng vẫn không giúp MU có được bàn danh dự. Với kết quả thắng 4-0 sau 2 lượt trận, Barcelona chính thức giành vé vào bán kết. Đối thủ của thầy trò Valverde sẽ được xác định sau cặp đấu giữa Liverpool và Porto.
Giấc mơ Champions League kết thúc, giờ đây MU buộc phải dồn sức cho nhiệm vụ cuối cùng trong mùa giải: chiến đấu cho một chỗ trong top 4, bắt đầu từ chuyến làm khách của Everton cuối tuần này.
