Bước vào trận đấu này Djokovic đã chơi khá tốt, giao bóng hay và ở ván 10, anh đã có cơ hội bứt lên khi dẫn 40-0. Nhưng với 3 cơ hội đoạt set point trong tay, Djokovic để vuột mất cả 3 trước khi để thua 6 điểm liên tiếp. Giữa ván 11, Nole ngã trong một tình huống cứu bóng và phải ngồi nghỉ để chữa chấn thương vai.
Khi trở lại sân và đang bị dẫn 0-30, Djokovic đánh bóng không qua lưới và đối mặt với 3 break. Anh cứu được một điểm nhưng mất break và trong lúc tức giận, Djokovic đã đánh bóng trúng vào cổ một nữ trọng tài dây khiến người này hét lên trong lúc ngã xuống. Trọng tài Aurelie Tourte cùng với Djokovic đã chạy vội ra giúp đỡ. Với những tiếng nấc thảm thiết của nữ trọng tài biên, chừng đó là quá đủ để Novak Djokovic phải nhận án phạt hà khắc nhất. Các giám sát trận đấu đã tiến hành thảo luận trong hơn 10 phút, còn Djokovic cố gắng giải thích rằng anh không cố ý trong tình huống đánh bóng này. Dù vậy, ban tổ chức vẫn quyết định xử thua Djokovic và cho Pablo Carreno-Busta giành chiến thắng.
Chia sẻ về vụ việc, Nole cho hay. “Tôi thật sự cảm thấy buồn và trống rỗng khi tình huống đó xảy ra. Tôi đã chạy đến và cảm ơn Chúa là bà ấy vẫn cảm thấy ổn. Tôi vô cùng xin lỗi vì đã khiến bà ấy bị ảnh hưởng đến vậy. Đây là sự cố ngoài ý muốn, đồng thời là điều sai. Sau khi bị loại, tôi sẽ cần nhìn nhận lại mọi thứ và biến tất cả thành một bài học cho sự trưởng thành trong cuộc sống với tư cách một con người cũng như một vận động viên quần vợt. Tôi xin lỗi ban tổ chức US Open. Tôi rất biết ơn đồng đội, gia đình và những người hâm mộ luôn sát cánh. Cám ơn và xin lỗi. Đây quả thực là một ngày hết sức khó khăn", Djokovic khép lại.
Pablo Carreno-Busta trở thành người thứ 2 giành vé vào tứ kết đơn nam US Open. Anh sẽ gặp người thắng của cặp đấu Denis Shapovalov - David Goffin. Như vậy nội dung đơn nam US Open 2020 đã sạch bóng những tay vợt từng vô địch Grand Slam, và đây sẽ là kỳ Grand Slam đầu tiên kể từ Roland Garros 2004 không có một ai trong bộ ba Federer - Nadal - Djokovic góp mặt ở bán kết.